Dikkatleri Girlfight filmiyle üzerine çekti. 350 oyuncu arasından bu role uygun bulunan ve seçilen Rodriguez rolü için beş ay boyunca boks çalıştı ve bu çalışması sonunda performansı ile 2001 yılında Independent Spirit Award for Best Debut Performance ve National Board of Review Award for Breakour Performance ödüllerine layık görülmüştür. Girlfight filmi 2000 yılında Sundance Film Festivalinde jüri özel ödülüne layık görüldü. Filmleri arasında Milla Jovovich’in rol aldığı Resident Evil, The Fast and The Furious, ve hit surf filmi Blue Crush yer alıyor. Ülkemizde de oynanan Vajina Monologları adlı tiyatro oyunu ile New York’ta sahne de alan oyuncunun diğer çalışmaları arasında Pam Grier ve Danny Glover’ın rol aldıkları 3 AM adlı film bulunmaktadır. Çocukluğu Dominik Cumhuriyeti, Texas ve Puerto Rico arasında geçen Rodriguez halen Jersey City’de yaşıyor