Paul Bettany, uluslararası anlamda seyirci tarafından ilk defa tanınması A Knight’s Tale ile oldu. Heath Ledger ile oynadığı filmde Chaucer'ı canlandırıyordu ve bu filmle Londra Film Eleştrimenleri tarafından Ümit Vaad Eden En iyi Erkek Oyuncu dalında ödüle layık görüldü.

Bettany Londra'daki Drama Centre'da eğitim aldı ve ilk sahne performansını Stephen Daldry’ın An Inspector Calls ile yaptı. Daha sonra ise Richard III, Romeo and Juliet and Julius Caesar da yer aldı. İlk filmi ise Londra'daki Bush Sahnesi'nde yer alan Love and Understanding oyunundan önce Bent'ti. Buradaki performansı nedeniyle Lynda La Plante’in televizyon çalışması Killer Net ve Coming Home da Peter O’Toole ile birlikte oynadı.

Royal Court yapımı One More Wasted Year ve Stranger’s House”tan sonra Bettany Land Girls'te Rachel Weisz ve Catherine McCormack ile rol aldı. Bu filmi After The Rain izledi. Peter Medak’ın TNT yapımı David Copperfield”te Steerforth rolünü canlandırdı ve ona Sally Field ve Michael Richards eşlik etti. Bu filmi Jonathan Pryce ve David Morrissey ile yer aldığı Suicide Club izledi. Bettany, Russell Crowe ile birlikte oynadığı Ron Howard’ın Oscar'lı filmi A Beautiful Mind'dan önce, Paul McGuigan’ın Gangster No. 1 filmi ile Londra Film Eleştirmenleri tarafından En İyi Yeni Oyuncu Ödülünü kazandı. Son yaptığı filmlerden biri Olivia Williams ve Helena Bonham-Carter ile oynadığı Thaddeus O’Sullivan’ın The Heart Of Me . Gösterime girecek filmleri ise Willem Dafoe ile birlikte rol aldığı The Reckoning, Russell Crowe ile oynadığı yönetmen Peter Weir'ın Master And Commander ve Kirsten Dunst ile başrollerini paylaştığı Richard Loncraine’nin Wimbledon .