Adliye muhabiri olmak için üniversiteye giren ama bir yıl sonra okulu bırakan oyuncu, bir süre geçici işlerde çalıştı. 1981 yılında aktör ve yönetmen Peter Gordon ile evlendi ve çift daha sonra şiddetli geçimsizlik nedeniyle boşandı.

Daha sonra üç yıl Fisher Stevens ile birlikte olan Michelle Pfeiffer, artık aile kurmak istediğini açıklayarak 1993 yılında bir bebeği evlat edindi. Aynı yıl, avukatlıktan senarist ve prodüktörlüğe gecen David E. Kelley ile evlendi.

1994'de kendi çocukğunu dünyaya getiren oyuncu artık bir ailesi olduğu için her gün tanrıya şükrettiğini söylüyor.

Michelle Pfeiffer halen Hollywood'un en gözde kadın oyuncuları arasında.