İspanyol asıllı Cezeyir doğumlu Fransız aktörün ailesi 1960 yılında Diktatör Franko'nun baskısından kaçmak için İspanya'dan Fransa'ya göç etti. Tiyatroya hayran kalan Reno aldığı oyunculuk derslerinde Didier Flamand, Claude Brasseur ve Delphine Seyrig gibi oyuncularla tanıştı. Sahnede çok yer almasına rağmen Luc Besson'un filmlerinden önce büyük bir çıkış yapamadı. Yönetmin ilk filmi olan Le Dernier combat dahil olmak üzere Subway, Le Grand bleu, Nikita ve Leon gibi onu dünyaya tanıtan birçok filminde oynadı. Yönetmenin Amerikan sineması ile yakınlaşmasının ardından yolları ayrılan aktör esas ilgi alanı olan Fransa'da rol aldığı filmlerin yanında Hollywood'un da saygı duyulan aktörlerinin arasında yer aldı. Brian De Palma'nın yönettiği Tom Cruise ile beraber oynadığı Mission: Impossible ve John Frankenheimer'ın yönettiği Robert De Niro ile beraber oynadığı Ronin gibi büyük prodüksyonlar bunlardan en önemlileri.