Aktör Geoffrey Lewis'in kızı olan Juliette Lewis oyunculuğa gençlik yıllarında başladı. 1987 yılında "I Married Dora" isimli televizyon dizisinde ilk olarak geniş kitlelere ulaştı. 18 yaşında, Martin Scorsese'nin yönettiği "Cape Fear"da Nick Nolte'un kızı rolünde unutulmaz bir performans sergiledi ve özellikle Robert De Niro ile karşılıklı konuştuğu sahne akıllara kazandı. Akademi ödülüne aday gösterilen şaşırtıcı performansını Oliver Stone'un olay-yaratan "Natural Born Killers" filmi izledi. Burada Woody Harrelson'la başrolleri paylaşan Lewis, şiddet ve seksle yollara akan karmaşık bir ilişkinin çocuksu, sert ve iyimser tarafını ustalıkla canlandırdı. Robert Rodriguez'in "From Dusk Till Dawn"unda, Harvey Keitel, Quentin Tarantino gibi isimlerle birlikte rol alan Lewis, Hollywood'un en sıradışı ve 'grunge' kişiliklerinden birisi olduğunu her fırsatta kanıtlıyor.