New York’da doğdu. Çeşitli televizyon dizileri ve filmlerinde oynadı. Barry Levinson’ın Diner filmiyle Hollywood’a ilk adımını attı. Daha sonra Siesta’da Gabriel Byrne ile birlikte başrolde yer aldı ve çok başarılı bulundu. Sea of Love’da Al Pacino, This Boy’s Life’da Robert De Niro, Man Trouble’da Jack Nicholson’la beraber oynayarak kendini kanıtladı. Kendine özgü bir güzelliği olan Barkin, nostaljik havası, erkeksi tarafları ve güçlü oyunculuğu ile belki Hollywood’un en çok kazanan oyuncularından biri değil ama pek çok usta yönetmenin aklının bir köşesinde duran isim.