9 Kasım 1974’te Roma’da doğan Giovanna Mezzogiorno, Vittorio Mezzogiorno ve aktrist Cecilia Sacchi’nin kızı. İki yıl Paris’te Peter Brook’un (‘Le Centre International de Créations Théatrales’) workshop’unda çalıştı. 1995-96 sezonunda Bouffes du Nord’da Peter Brook’un yönettiği “Qui est la” adlı oyunda Ophelia rolüyle ilk kez sahneye çıktı. Shakespeare’in “Hamlet”inden alınan oyun çeşitli Avrupa kentlerinde sahnelendi. Giovanni Mezzogiorno bu oyundaki rolüyle ‘Coppola- Prati 1996 Ödülü’nü aldı.
1997’de Sergio Rubini’nin “Il viaggio della sposa” filmiyle beyazperdeye geçti. ‘İtalyan Sinemasının Yeni Yetenekleri, ‘Yabancı Basın Altın Küre’ ve ‘97-98 yılı En İyi Kadın Oyuncu Flaiano’ gibi çeşitli ödüller aldı.
1998’de Michele Placido’nun yönettiği “Del perduto amore” adlı filmindeki rolüyle En İyi Kadın oyuncu olarak ‘Nastro d’Argento’, ‘Ciak d’Oro’ ve ‘Il Premio Pasinetti’ ödüllerine değer görüldü.