Charlize Theron Güney Afrika'daki bir çiftlikte yetişti. Bale eğitimi alan Theron, "Kuğu Gölü/The Swan Lake" ve "Fındıkkıran/The Nutcracker Suite" balelerinde rol aldı. Genç balerin için Güney Afrika'da fazla olanak olmadığı için önce Avrupa, sonra ABD'ye giden Theron, Now York'daki Joffrey Ballet'de iş buldu. Aynı zamanda fotomodel olarak da çalışan genç sanatçı, dizinden yaralanınca dans kariyerini yarıda bırakmak zorunda kaldı.
14 yaşında manken olan, 18 yaşında ise annesinin desteğiyle oyuncu olmak için kimseyi tanımadığı halde Los Angeles'a giden Charlize Theron'ın sokakta tesadüfen rastladığı bir manajerin verdiği kartvizitle yaşamı değişmeye başladı. Los Angeles'a gittikten sekiz ay sonra ilk işini bulan Theron, oyunculuk dersleri aldi.
Theron, halen Hollywood'un genç kadın oyuncuları arasında aranılan bir isim.