Hasta babasının, despot ruhlu arkadaşının ve tek koruyucusu Antonio'nun, adeta meydan savaşı yaşanan çevresinin ve gençliğin şehvet dolu baştan çıkarıcı arzularının arasında sıkışıp kalan Dito Montiel, yaşadığı yerlerden çekip gitme ve bildiği, tanıdığı her şeyden uzaklaşma arzusunu zorlukla bastırabilmektedir. Günahlarının bedelini, ancak 15 yıl sonra Queens'e dönüp bir zamanlar yaşamını etkilemiş "azizler" ile yüzleştiğinde ödeyebilecektir. Bu yüzleşme sadece Dito Montiel'in değil çevresindeki herkesin yaşamını değiştirecektir. New York'ta Astoria Queens'in sıcak, ter kokulu ve şiddet dolu caddelerinde yaşanan gerçek bir hayat hikayesden yola çıkan "Hayatındaki Azizleri Keşfetme Kılavuzu", kimi eleştirmenler tarafından günümüzün "Mean Streets"i olarak değerlendirildi.