Wesley Snipes, hit film serisinin üçüncüsüyle ikonlaşmış vampir avcısı Blade rolüyle yeniden aramızda. Vampir liderleri, ırklarının babası olan Dracula'yı (Dominic Purcell) tekrar canlandırmaktaya çalışırken kahramanımız Blade'e karşı da bir karalama kampamyasına başlıyorlar ve onu bir canavar olarak hedef göstererek FBI'ı peşine takıyorlar.