15 yaşında bir genç kız olan Cady Heron´un çocukluk yılları Afrika´nın ücra köşelerinde geçmiştir. Yaşadığı yerlerde okul olmadığı için, Cady zoolog olan annesi ve babası tarafından ev ortamında eğitilmiştir. Lise çağına geldiğinde ailesinin Amerika'ya dönme kararı alması üzerine Cady kendisini Illionis eyaletindeki bir lisede bulur. Hayatında ilk kez okul yüzü gören genç kız, burada, o güne kadar hiç görmediği çok çeşitli öğrenci tiplemeleriyle karşı karşıya gelmenin şaşkınlığı içindedir. Regina George adlı kızın başını çektiği 'The Plastics' adlı üç kişilik kızlar çetesinin üyeleri onunla ilgilenir. Bunlar, okulun en zengin ve en popüler kızlarıdır. Cady başlangıçta onlara kendisine gösterdikleri yakınlık nedeniyle minnet duysa da bir süre sonra bu kızlar tarafından kullanıldığını fark eder. 'The Plastics' okulda adeta terör estirmekte ve kendi koydukları yasalara göre davranarak şiddet uygulamaktadır. Regina'nın eski erkek arkadaşı Aaron'la çıkmaya başlaması, Cady'nin de kızlar çetesinin ana hedeflerinden biri haline gelmesine yol açar.