Coleman Silk genç ve gelecek vadeden bir öğrenciyken ilk aşkı Steena onun hakkındaki bir sır yüzünden mahvolmuştur. Silk yıllar sonra itibar gören bir profesör olduğunda, bu kez kariyeri asılsız bir suçlama sonucunda adeta enkaza döner. Esrarengiz bir yabancı olan Faunia ile skandal denebilecek bir ilişki yaşayan Silk bu ilişki sayesinde erotik bir yeniden uyanışla geçmişine geri gitmektedir. Onu yeniden hayata döndüren tutkusu Faunia'nın eski kocasının tehlike olarak karşısına dikilmesiyle Coleman çok geç olmadan gerçek kimliği ile yüz yüze gelmek zorunda kalır.
Philip Roth'un Pulitzer Ödülü alan ünlü romanında sinemaya uyarlanan ve Coleman Silk'in hayatını anlatan "İnsan Lekesi", bir Amerikalı'nın hırslar, bireysellik, hilekarlık, bir başka insan için yanıp tutuşmak, kimlik ve özgürlük arayışları, ırk ve önyargılar, duygusuzlaşmak, sevginin yitirilişine dair gelgitlerini en yalın hali ile ortaya koyan bir film.